前言

我国现有矮小人口约万人，4~15岁需要治疗的患儿数量约万。当男孩的骨龄到13岁、14岁，女孩骨龄到11岁半、12岁，再去治疗，效果并不理想，即使用药可能也达不到预期效果；早发现早治疗是关键。矮小的治疗方式与其发病原因息息相关，如何确诊并给出适合的治疗建议呢？康旭医学推出矮小疾病检测套餐，为患者提供”疾病确诊--治疗建议--生育指导”的一站式服务。

疾病确诊

基因数量升级

随医学数据库的更新及矮小相关文献的报道，康旭医学定期对检测包中涵盖的基因进行更新，本次将检测包中个矮小相关基因由升级为个，高效助力矮小疾病的基因诊断。

检测内容升级

二代测序是目前检测微小变异的首要技术手段，由于其通量高，价格低的优势，被广泛应用于临床确诊；但基因变异形式除微小变异外，还包含大片段异常，即某个基因的一个或多个外显子缺失/重复，需要通过MLPA或qPCR的方法检测，康旭医学在矮小检测套餐中添加SHOX基因的MLPA项目，扩大检测范围，提高检出阳性率。

基因介绍

SHOX基因是兰格肢中部骨发育不良（LMD）、Leri-Weill软骨骨生成障碍综合征（LWD）及特发性家族性身材矮小（ISS）的致病基因；在SHOX基因的变异中，70%-80%是全基因缺失，2-6%是部分缺失，约20-25%是微小变异导致。LDW和ISS患者中也有重复的报道。

分析内容升级

理论上每个基因均有发生大片段异常的可能，全部依赖MLPA试剂盒检测不现实，一是会增加检测成本，造成过度医疗；二是并非所有的基因均有对应的试剂盒提供。既然如此，如何满足其他基因的大片段异常检测呢？康旭医学结合自主研发的外显子级别预测软件KangsoCNV进行预测，准确率可达70%以上，同时，对疑似致病性异常会通过qPCR的手段进行验证，保证结果准确性；进一步提高诊断效率。

治疗建议

生长激素禁忌症/不敏感提示

生长激素是矮小患者治疗的主要方式，自从年rhGH成功上市，美国FDA批准其用于GHD儿童的治疗，并相继批准用于慢性肾功能不全、Tunner综合征、Prader-willi综合征、小于胎龄儿、特发性矮身材、短肠综合征、SHOX基因缺失、Noonan综合征等非生长季度缺乏症患者矮身材的治疗。近30年来，rhGH在临床应用日益广泛，其促进生长、改善升高的作用得到公认。

在年《高度重视重组人生长激素在儿科临床的规范化应用及安全性监测》中提及“活动性肿瘤、活动性精神病、严重肥胖、未控制的糖尿病、未控制的严重阻塞性睡眠呼吸暂停等。Bloom综合征、Fanconi综合征、Down综合征等因有肿瘤发生风险”应禁用rhGH治疗；“中枢神经系统肿瘤、白血病，组织细胞增生症，颅咽管瘤，混合性性腺发育不良、家族性腺瘤息肉症、神经纤维瘤病等”慎用rhGH治疗。

康旭医学将禁止使用rhGH治疗和疗效不佳的疾病进行汇总整理，将确诊疾病是否可使用生长激素进行提示，降低由rhGH治疗出现不良反应的概率。

重组人生长激素（rhGH）敏感性提示

长期的临床观察及国内外大量临床资料发现，重组人生长激素治疗的促身高增长的效果存在着很大的个体差异，如生长激素缺乏症的患儿经重组人生长激素治疗1年后，反应良好者身高可增长10-12cm，反应差者仅增长6-7cm，最终成年身高差异也很大；重组人生长激素治疗效果的个体差异在非生长激素缺乏症的矮小症患儿(如ISS、SGA等)表现更为突出。治疗时的初始年龄、骨龄、重组人生长激素药物剂量与疗程等临床因素都会影响个体对生长激素治疗反应的差异，除此之外，遗传因素是个体药物反应差异性的重要原因。

康旭医学将影响重组人生长激素治疗效果的基因进行了整合检测，通过rhGH敏感性位点的检测结果，来辅助医生整体评级重组人生长激素的治疗效果。

生育指导

对已明确遗传学致病因素的患者，当其父母有生育需求或当患者有生育需求时，可通过以下手段进行阻断，生育健康宝宝。

产前诊断

产前诊断为在孕中，通过有创的方式采集羊水、绒毛、脐血等样本，通过基因检测判断胎儿的致病性异常携带情况，从而评估患病风险，给医生及家属判断是否继续妊娠提供参考依据。

三代试管（PGD）

试管婴儿技术是帮助不孕不育夫妇成功受孕的一种辅助手段，分为一代、二代、三代试管技术；三代试管的适用人群为有家族遗传病史或不良生育史等，已明确致病因素的夫妻双方，通过对胚胎进行检测，筛选不携带致病性异常或携带但不致病的胚胎进行植入，孕育健康宝宝。

结语

基因检测在各类疾病确诊、治疗及预后和生育指导中起到关键作用。康旭医学是单基因遗传病诊断的老牌企业，有十余年的检测经验，现已帮助上万个家庭明确诊断，找到明确的致病原因。

康旭医学重磅升级的矮小检测套餐从疾病确诊、治疗建议、生育指导三个方面给患者提供帮助。一次性检测个矮小疾病相关基因的外显子区域，结合MLPA、qPCR技术检测大片段异常；同时对是否为生长激素禁忌症人群进行提示，降低不良反应风险，此外还可提示对rhGH的敏感程度，助力临床预后判断；对诊断明确的患者，当其或其父母有生育需求时，可基于遗传学评估再生育风险，提供适合的检测方案。