甲相关性遗传病研究进展

刘小丽，邓云华

作者单位：，医院皮肤科；华中科技大学同医院皮肤科

作者简介：刘小丽，硕士研究生，主治医师，研究方向：毛发与甲病

甲结构

甲位于手足末端伸面，包括指甲和趾甲。甲由甲板及其周围组织构成。从纵向看，甲板可分为甲根、甲体和甲板远端游离缘。覆盖甲板周围的皮肤称甲皱襞，包括侧甲襞和后甲襞。深入近端皮肤的部分称甲根，甲板下方称甲床。甲根下的甲床即甲母质，甲母质分为背面和腹侧面。其背面的部分较小，称近侧部；腹侧部分较大，称远侧部。甲近心端部分呈白色新月状称甲半月或甲弧影，是甲母质生发细胞远侧的标志。

甲病变

甲的任何病变都会直接或间接影响其人体美观、心理和社交活动。在人们的日常生活中，甲容易受到外界各种理化因素的剌激或损伤。疾病、营养状况、生活习惯及环境的改变也影响甲的生长，使甲出现异常，表现为各种甲病变。从大体而言，甲病变分为5大类：①甲板厚度的改变，包括厚甲、脆甲、薄甲、甲萎缩和无甲等；②甲板形状的改变，包括反甲、钩甲、杵状甲、球拍状甲和钳甲等；③甲板表面的改变，包括甲横沟、甲纵沟、甲分裂、甲纵裂和甲凹点等；④甲颜色的改变，包括白甲、黄甲、黑甲、褐甲、红甲、蓝甲、灰甲和对半甲等；⑤甲板与甲床关系的改变，包括甲分离和甲脱落。

遗传性皮肤病的甲病变

临床上甲病变常常发生于皮肤病和系统性疾病，其中以遗传性疾病的甲改变最为明显和持久。在某些遗传性疾病中，甲损害呈现特征性改变，具有诊断价值；而在另一些遗传性疾病中，甲病变虽为非特异性，但结合其他临床表现，它也对疾病诊断具有提示作用。临床上伴有甲病变相对常见的遗传性皮肤病主要有以下几种。

先天性厚甲症：先天性厚甲症（pachyonychiacongenital，PC）是一种常染色体显性遗传性疾病，由Jadasshon和Lewandowsky于年首先报道。临床上以指（趾）甲的过度角化、变黄增厚为特征，可累及掌跖、口腔黏膜、牙齿和毛发等组织和器官。甲损害几乎见于所有患者，是最早的临床表现之一。通常在出生或生后不久发生。

甲髌骨综合征：甲髌骨综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，由Chatelain于年首先报道。甲改变是早期诊断的一个线索，表现为无甲或进行性甲过小（通常发生在拇指或食指）和三角形甲半月伴甲中线远端畸形。甲损害的严重程度从大拇指到第5指逐渐减轻，足趾甲极少受累。远端指骨间关节背侧皮纹缺失也是其特征性临床表现之一，可发生在无甲损害的患者。同时还常发生髌骨发育不全或再生障碍（导致关节半脱位）、相邻桡骨和尺骨的发育不全（引起肘部运动受限）、髂骨外生骨疣等。约40%患者可出现蛋白尿，45%患者并发白内障。

黄甲综合征：黄甲综合征，又称支气管扩张-淋巴水肿-黄甲综合征，由Samman和White于年首先报道，多见于成年人或老年人。甲的特征性改变为甲生长缓慢，每周＜0.25mm（正常甲的生长速度为每周0.25～0.75mm）、甲板像驼峰一样纵向弯曲、甲半月模糊和角质层消失。甲色可呈淡黄色至深黄绿色，可因并发铜绿假单胞菌（绿黑色）或假丝酵母菌感染而改变。还可发生甲剥离和甲板脱落，多为20甲全部受累。特征性甲病变并发呼吸道疾病（鼻窦炎/支气管炎/复发性双侧胸腔积液/支气管扩张）和原发性淋巴水肿（面部和踝部）是黄甲综合征的诊断依据。

卟啉病：卟啉病，又名血紫质病，由Schultz于19世纪末首先描述。随后研究证实其为卟啉-血红素生物合成途径中某种特异性酶缺乏或活性低下所引起的一组卟啉代谢障碍性疾病。卟啉病的分类各有不同：依据酶缺陷表达的主要部位，卟啉病可分为红细胞生成性卟啉病和肝性卟啉病；从内科医生角度，卟啉病可分为急性型和非急性型；从皮肤科医生角度，卟啉病可分为皮肤型和非皮肤型。

毛囊角化病：毛囊角化病是一种常染色体显性遗传性皮肤病。年由Darier首先报道，命名为Darier病，其甲病变常见且具有诊断意义，由Ronchese于年首先描述。其典型甲损害表现为甲板游离缘“V”形切迹、甲板上多条红色或白色纵纹及甲下楔形角化过度。除了特征性甲改变外，毛囊角化病还发生皮脂溢出区(躯干、头皮、面部和侧颈部)的疣状角化性丘疹和掌跖部的角化性丘疹。热、出汗和日晒可使其症状恶化。

大疱性表皮松解症：大疱性表皮松解症（epidermolysisbullosa，EB）是一种单基因遗传性疾病。VonHebra于年首先描述。早期根据皮肤中水疱发生位置的不同，EB被分为3大类：单纯型（epidermolysisbullosasimplx，EBS）、交界型（junctionalepidermolysisbullosa，JEB）和营养不良型（dystrophicepidermolysisbullosa，DEB）。年Kindler综合征（肢端角化性皮肤异色病）被纳入EB疾病谱，成为EB第4种类型。

掌跖角化病：掌跖角化病是以掌跖皮肤角化过度为特征的一组慢性皮肤病，包括10余种类型：弥漫性掌跖角化症、表皮松解性掌跖角化症、先天性掌跖角化病、点状掌跖角化症、条纹状掌跖角化症、残毁性掌跖角化症和进行性掌跖角化症等。所有类型的掌跖角化病均可出现银屑病样甲损害，甲板增厚变色、甲床角化过度、甲分裂出血，但这些甲改变不是掌跖角化病的特征性皮损。某些掌跖角化病患者还会出现甲营养不良的表现。掌跖角化病除了甲和掌跖部角化过度的皮肤表现外，还可伴有食管癌、牙周病、神经性耳聋。掌跖角化病多为先天性，有家族史，分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁显性遗传模式。

结节性硬化症：结节性硬化症是一种侵犯皮肤、神经等系统，以条叶状色素减退斑、面部血管纤维瘤、癫痫、智力障碍为主要表现的常染色体显性遗传性疾病。Bourneville于～年第1次对该病的神经系统和皮肤表现进行了系统的描述。该病甲损害主要表现为多发性甲周或甲下纤维瘤（又称Koenen瘤），发生率为15%～52%，足趾较手指易发生。Koenen瘤通常在青春期或其后出现，随着年龄增长，肿瘤体积逐渐增大，数量逐渐增多。甲周纤维瘤表现为起源于近端甲皱襞的多发性红色赘生物，光滑、坚韧，压迫甲母质时使甲板形成纵沟。甲下纤维瘤在甲板下生长可引起红甲和甲剥离。

DOI：10./sypfbxzz.-.

实用皮肤病学杂志，,10（1）：37-40

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